導讀
發表在《Cell》雜志上的研究通過讓CAR-T細胞表達一種RNA，可以幫助其細胞發揮更持久的抗腫瘤作用，同時也可以促進自身免疫細胞協同殺傷癌細胞，這使得CAR-T療法有望在實體腫瘤中發揮更好的殺傷作用。
作為免疫治療中最火熱的一種，CAR-T細胞療法備受關注，并且治療效果屢屢取得突破：近些年的大會上，CAR-T細胞療法在很多初次接受治療的血液腫瘤患者群體中甚至可以達到100%的初始緩解。正是因為其卓越的治療效果，CAR-T細胞療法也在全球范圍內不斷拿到上市批文。在中國，目前也已經有2款CAR-T細胞療法獲批上市。
不過縱觀全球范圍內，目前獲批的CAR-T細胞療法都是用于血液腫瘤的治療。和血液腫瘤相比，實體腫瘤的發病率要高得多，因此將CAR-T細胞療法用于實體腫瘤治療是很多醫學家研究的方向。
圖片來源：上海細胞治療集團
而要提高CAR-T細胞療法的效果，則必須要保證CAR-T細胞可以瞄準癌細胞進行攻擊——給T細胞轉染的CAR基因中就有瞄準癌細胞靶點的信息，這樣CAR-T細胞才可以瞄準癌細胞。
但是狡猾的癌細胞在經過打擊之后很可能會丟失CAR基因瞄準的靶點，這也是很多接受CAR-T細胞療法后復發患者的特點。
針對這些丟失了靶點的癌細胞，我們的CAR-T細胞可能就無法瞄準進行攻擊，近期發表在《Cell》雜志上一篇最新的研究就有望幫助我們解決這個問題，讓CAR-T細胞療法有望攻進實體瘤，并實現長期的治療效果。
圖片來源：《Cell》官網
要讓CAR-T細胞治療保持長期的治療效果，需要更多地動員和招募人體自身的免疫細胞也參與這個過程中，這樣協同起來就可以更好地發揮CAR-T細胞的抗腫瘤效果。
研究人員在這個過程中發現了一個內源性RNA，被稱之為RN7SL1。這種內源性的RNA不僅可以激活CAR-T細胞，幫助其擴增并增加記憶CAR-T細胞的產生，同時也可以調節人體自身的免疫系統，動員先天免疫細胞自己自身的T細胞，從而一起加入到攻擊癌細胞的陣列中來。
這就像是為孤軍深入的CAR-T細胞招募到了一個強大的后援一樣，從而幫助CAR-T細胞殺死那些漏網的癌細胞。
圖片來源：上海細胞治療集團
研究人員通過隨后的小鼠試驗證明：即使在治療過程中很多癌細胞不能被單獨的CAR-T細胞消滅，但是經過動員和招募后的自身的免疫細胞也會加入到消滅癌細胞的陣營中來，幫助CAR-T細胞發揮殺滅作用，實現更長久的抗腫瘤作用——即使是在CAR-T細胞靶向抗原沒有表達的情況下，依舊可以很好地消滅癌細胞。
近些年來，CAR-T細胞療法也在不斷進軍實體腫瘤領域，為了更好地消滅癌細胞，一方面人們在不斷尋找實體腫瘤的特異性抗原，比如肝癌和胃癌的特異性靶點，以便CAR-T細胞更好地瞄準并殺死癌細胞。
另一方面，人們也在不斷地尋找免疫治療間的組合治療方式，比如通過CAR-T細胞表達—PD-1抗體從而瓦解腫瘤局部的免疫抑制環境，以更好地發揮CAR-T細胞的抗腫瘤作用。這一新的治療方式被用于晚期卵巢癌患者的治療中，幫助患者大幅度延長了生存期。
隨著國內第二款CAR-T細胞療法的獲批，中國即將卷起CAR-T細胞療法上市的浪潮，未來將會有更多、更好的CAR-T細胞療法上市，幫助對抗癌癥延長生存期。
參考資料：
1.The immunostimulatory RNA RN7SL1 enables CAR-T cells to enhance autonomous and endogenous immune function
2.Engineering CAR T cells to deliver endogenous RNA wakes solid tumors to respond to therapy
3.https://mp.weixin.qq.com/s/huk9UPh370loezBepmqbgw